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研究鉴定了控制与MS相关的神经传导速度的新基因

2019-05-06 20:31:03 行业热点163℃

  研究鉴定了控制与MS相关的神经传导速度的新基因

  2014年8月13日

  发表在“美国病理学杂志”上的一项新研究确定了一种控制神经传导速度的新基因。研究人员报告说,即使轻微的传导速度降低也可能加重多发性硬化症(MS)患者和因MS样实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)而繁殖的小鼠的疾病。

  研究复杂疾病病理生理学的有力工具是确定潜在的遗传控制。已经暗示多个基因有助于发展MS的风险。与专注于MS中炎症,自身免疫,脱髓鞘和神经变性的遗传调节因子的研究不同,本研究主要关注神经传导速度。研究人员发现,肌醇多磷酸-4-磷酸酶,II型(Inpp4b)基因的多态性影响了EAE小鼠和MS患者神经传导的速度。

  “神经传导受损是神经变性和神经炎症疾病如MS的常见特征。诱发电位(无论是视觉,运动还是感觉)的测量被广泛用于诊断,并且最近也作为MS的预后标志物,“首席研究员Saleh M. Ibrahim,医学博士,博士,吕贝克大学皮肤病学,性病学和变态反应学(德国)。

  使用几种基因组方法,研究人员将他们的研究范围缩小到控制酶肌醇 - 多磷酸-4-磷酸酶II(INPP4B)的遗传区域,其产物有助于调节磷脂酰肌醇信号传导途径。该家族中的酶参与细胞功能,例如细胞生长,增殖,分化,运动,存活和细胞内通讯。

  在一系列实验中,研究人员分析了遗传基因座EAE31,该基因座以前已经被证明可以控制小鼠运动诱发电位的潜伏期和EAE的临床发作。使用先进的技术,包括同基因作图,计算机单倍型分析(计算机模拟)和比较基因组学(来自大鼠,小鼠和人类),他们能够“精确定位”。重点关注Inpp4b作为EAE31的数量性状基因。

  当研究人员在八种不同的小鼠品系中分析该区域时,他们发现它们可以根据氨基酸序列的差异将菌株分成两组。具有较长潜伏期SJL / J等位基因的菌株具有两个氨基酸(精氨酸和脯氨酸),而具有较短潜伏期C57BL / 10S等位基因的菌株具有其他(丝氨酸和组氨酸)。 “这些数据表明Inpp4b结构多态性与神经元传导的速度有关,”评论易卜拉欣博士。

  相关故事研究人员显示小鼠肌萎缩侧索硬化新疗法的疗效基因疗法恢复先天性遗传性耳聋小鼠的听力第一次基因治疗手术治疗黄斑变性是成功的另一项实验,科学家将转基因小鼠的运动传导速度与突变的Inpp4b基因进行比较。对照小鼠。该组神经传导慢于对照组。

  最后,研究者研究了MS患者的INPP4B多态性。他们研究了两个队列:一组来自西班牙(349例和362名对照组),另一组来自德国(562例和3,314名对照组)。当合并队列时,INPP4B多态性与MS易感性之间的关联具有统计学意义。然而,虽然西班牙队列显示INPP4B与MS之间存在强关联,但德国队列中的关联性较弱。 “在这些人群中产生分歧效应的确切原因仍未得到解决,” Ibrahim博士。

  在随附的评论中,维也纳医科大学(奥地利)脑研究中心的医学博士Hans Lassmann指出,“这项研究代表了传导速度微小变化的一个有趣的例子,它不会导致临床对照群体中的表型可能在诸如EAE或MS的条件下加重疾病。换句话说,与健康个体相比,受损的神经传导可能对MS患者产生更大的影响。注意到该研究报告携带突变等位基因的动物没有髓鞘的重大损失,Lassmann博士评论说,仍然不清楚哪种神经生物学机制是INPP4B相关受损传导的基础。

   一个建议是INPP4B可能参与突触内的钙离子信号传导,影响神经递质的释放。

  资料来源:爱思唯尔健康科学

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