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555彩票平台 :抗体可能有助于使癌症饥饿

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  抗体可能有助于使癌症饥饿

  2007年11月2日

  研究人员在11月2日出版的Cell Press杂志上发表报告称,抗体可能为抗癌疗法提供安全有效的补充,旨在通过修剪喂养它们的血管来使饥饿的恶性肿瘤变得饥饿。

  科学家们在小鼠研究中发现,抗所谓胎盘生长因子(PlGF)的抗体阻断了许多类型肿瘤的生长和扩散。该抗体还增强了化学疗法和阻断血管生成的其他药物的作用 - 新血管从先前存在的血管中发芽的过程。那些其他抗血管生成药物通过作用于血管内皮生长因子(VEGF)或其受体起作用。

  这种VEGF抑制剂延长了癌症患者的生存期,但没有治愈,并且以副作用为代价,比利时K. U. Leuven的Peter Carmeliet说。药物效应通常是短暂的,许多患者对其产生或产生耐药性。

  “绝大多数抗血管生成药物抑制VEGF或其主要受体,”Carmeliet说。 “由于它们以基本相同的方式起作用,这些药物的联合治疗并没有为延长癌症患者的存活率增加很多益处。我们需要补充药物靶点,我们认为PlGF可能是一个。它需要经得起时间的考验和严格的临床试验,但小鼠的发现看起来很有希望。“

  虽然VEGF在健康和疾病的血管形成中起着重要作用,但早期的研究表明,密切相关的蛋白质PlGF仅在疾病中开启新血管的产生。

   研究人员解释说,这提出了PlGF抑制剂是否可能减少病理性血管生成的问题,但与VEGF抑制剂不同,它不会影响健康的血管 - 从而提供具有更好安全性的有吸引力的药物。

  研究已将PlGF水平与肿瘤分期,复发和存活以及其他特征联系起来。值得注意的是,他们补充说,用VEGF阻断疗法治疗的癌症患者以及放射免疫治疗后的人类肿瘤中PlGF水平升高,表明生长因子可能“拯救”肿瘤并导致耐药性。

  在目前的研究中,研究人员生成了PlGF中和抗体(aP1GF)并评估了其预防实体瘤生长的潜力。他们现在报告来自超过12种癌症小鼠模型的证据表明该抗体可以减缓肿瘤的生长,包括那些对VEGF抑制疗法具有抗性的肿瘤。

  PlGF抗体阻断血管生成和肿瘤细胞移动的能力。它们还可以防止血管促进免疫细胞(称为巨噬细胞)的浸润,以及肿瘤内严重缺氧的发展。结果,PlGF抗体没有开启“血管生成拯救计划”,这是由于其他血管生成因子的增强释放,其导致对VEGF受体阻断剂的抗性。

  相关故事基于抗体的治疗可以提高血液和免疫系统疾病的治愈率研究人员确定提供诊断和治疗功能的标记蛋白研究人员发现了改善HIV疫苗的新的有希望的目标。研究人员报告说,抗体治疗基本上没有观察到副作用。相比之下,他们说,VEGF抑制剂会引起血栓,高血压,健康器官的血管修剪,妊娠中断和其他副作用。

  Carmeliet说,抗体治疗的不良影响可能是由于PlGF水平几乎检测不到并且在正常健康组织中可有可无。 “PlGF敲除小鼠存活并且健康,”他指出。 “没有VEGF,它们会在出生前死亡。”健康组织中的血管也需要VEGF,而不是PlGF,即使它们没有活跃生长。

  有点自相矛盾的是,aP1GF可能具有其他优势,因为虽然它像VEGF抑制剂一样抑制肿瘤中的血管,但它的作用却不那么显着,他说。当VEGF被阻断时发生的肿瘤血管的丧失产生严重的氧缺乏或缺氧,这是对包括PlGF在内的其他血管生成因子的产生的强烈刺激,以代替主要生长因子。 PlGF抗体似乎允许保留氧的“临界阈值”,从而排除了这种救援操作。

  “由于具有出色的安全性,aP1GF可与VEGF受体抑制剂结合使用,以提高疗效而不会增加毒性或耐药性,”研究人员总结道。 “此外,单一的aP1GF治疗也可能为治疗病理状况提供新的机会,因为VEGF受体抑制剂的不良反应可能是过度和过度的,例如儿童和年轻(怀孕)妇女的癌症,或者可能是患者的癌症。 [血栓],心脏病或其他并发症的风险。“

  Carmeliet说,抗体疗法近年来已经取得了进展,可替代可以以药丸形式提供的小化合物。一般来说,抗体需要每三周注射一次,但通常比化学物质具有更多的特异性作用。

  他说,他预计至少需要五到六年,也许接近15年才能完成单独的PlGF抗体和人类患者中其他药物联合的临床试验。然而,他补充说,已经开发出抗体的“人源化”版本。原则上,一项旨在测试药物安全性的小型I期临床试验可能很快就会开始。

  出处:http://www.cellpress.com/

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